Questions

关心的基因检测内容：

1. RET（V292M）峰度44.34：
2. KRAS（G12C）峰度27.62：
3. CDK4扩增倍数：17
4. ERBB3扩增倍数：14
5. MDM2扩增倍数：28
6. CDKN2A重排

查阅了几篇关于KRAS-G12C抑制剂与CDK4抑制剂耐药机制相关的Review后有一些疑问，如果只考虑原发肿瘤的基因突变分布（复发后还未做穿刺与基因检测）：

RET突变（有文献认为V292M突变[1]会导致RET自磷酸化, 增进Mapk, Mek和Shc, 但相关资料较少，但是突变峰度较高，所以猜想可能也是主驱动），CDK4扩增和KRAS（G12C）三者都可以成为独立的驱动，KRAS-G12C突变（MAPK/ERK and PI3K pathways）和CDK4扩增互成耐药机制[2][3][4][5][6]。单抑制剂的有效性是否存疑？

CDK4抑制剂（如Palbociclib）是否有与一些多靶点抗血管生成药物有联用可能（比如Apatinib对RET是否也有抑制作用？），G12C抑制剂AMG-510能从香港药房买到，同时KRAS-G12C突变也是我很担心的驱动基因，如何看待后线治疗用药顺序以及毒副反应管理？
虽然目前复发后的突变与分布未知，ctDNA是否可以带来一定参考价值？